109地方特考四等衛生技術

醫用微生物及免疫學概要

申論題

擬答
《考題難易》★★★★★
為單一疾病的深入分析，不易解答。
  1. 腸毒素性大腸桿菌（ETEC)：
    於熱帶氣候地區最常見之感染性腹瀉菌，常引起旅行者腹瀉，當地以小孩及斷奶之嬰兒引起之症狀較為嚴重。引起腹瀉之主要原因為此菌分泌的腸毒素，其致病機轉為熱耐受性腸毒素(heat-stable enterotoxin; STa)及熱敏感性腸毒素(heat-labile enterotoxin; LTI)，作用於小腸細胞，刺激後使細胞內adenylate cyclase或guanylate cyclase 增加，進而使體液流失造成水樣便。
  2. 腸侵襲性大腸桿菌（EIEC)：
    此類型大腸桿菌的生化特性、基因特性及致病型態與Shigella spp.極為相似。由研究報告顯示，多數流行性感染由食物或水造成，鮮少由人傳人的方式互相傳染。臨床特徵為水樣性腹瀉，但有少部份嚴重病人會有類似痢疾的現象（血便、糞便中出現黏膜細胞及白血球）。其致病因數基因位於質體 pInv（plasmid of Invasive）及染色上，致病基因產物負責侵入及調節破壞大腸上皮細胞，並在細胞內繁殖，再侵入鄰近其它上皮細胞，造成破壞性細胞發炎反應。
  3. 腸病原性大腸桿菌（EPEC)：
    在開發中國家嬰兒腹瀉個案中 EPEC 扮演相當重要的角色，常發生於夏天及小於 2 歲嬰兒孩童。在受感染者小腸組 織切片中可發現一 A/E（attaching and effacing）部位，為附著在腸細胞上菌體的 intimate 與小腸絨毛形成的一融合區塊，可直接在電子顯微鏡下觀 察到或以螢光染色方式觀察。此類菌的致病機制分成三階段，
    1. Localized adherence：60MDa （EAF, EPEC adherence factor）質體之產物調節 BFP (bundle-forming pilus) 附著於小腸黏膜上皮細胞；
    2. Signal transduction：eae 及其他基因被活化並破壞微絨毛結構；
    3. Intimate adherene：細菌藉由 intimin 附著至小腸上皮細胞，並破壞小腸黏膜形成 A/E 部位引起水樣狀腹瀉，並於糞便中可發現黏膜細胞。
  4. 腸道出血性大腸桿菌（EHEC)：
    病人出現嚴重腹絞痛、水樣狀腹瀉接續黏稠狀血便、 輕微或無發燒症狀，且部分（10%以下）病人因併發嚴重的腎衰竭、溶血性尿毒癥候群（hemorragic uremic syndrom；HUS）及血栓性血小板缺乏 性紫斑症（thrombotic thrombocytopenic purpura；TTP）而死亡。主要致病機轉為菌體附著於小腸黏膜，並釋放Vero毒素（分為VT I及VT II，又稱為SLT I及SLT II）使小腸細胞受損，引起出血情形。
  5. 腸內附著性大腸桿菌(EAggEC)：
    生化反應為 E. coli，不分泌 ST 或 LT 腸毒素，並且以AA（Aggregative adherence）形態附著於 HEp-2 細胞上。臨床上病人有 68%會持續性腹瀉（≥ 14 天），並且多數為嬰兒，有嘔吐無發燒現象。EAggEC 感染具有區域性，此類病患多發生於開發中國家，如墨西哥、智利、依朗及孟加拉等 國。
  6. 實驗室診斷
    1. O、H 血清型別分析
    2. 菌株 DNA 抽取
    3. 聚合酵素鏈反應
    4. 聚合酵素鏈反應靈敏度試驗
    5. 毒素分析試驗
      1. 熱耐受性腸毒素試驗
      2. 熱敏感性腸毒素試驗
      3. Vero 毒素試驗
    6. 限制酵素片段長度多型性
擬答
《考題難易》★★
巴爾的摩分類，背誦題。
巴爾的摩分類法是基於病毒mRNA的生成機制。在從病毒基因組到蛋白質的過程中，必須要生成mRNA來完成蛋白質合成和基因組的複製，但每一個病毒家族都採用不同的機制來完成這一過程。病毒基因組可以是單鏈或雙鏈的RNA或DNA，可以有也可以沒有反轉錄酶。而且，單鏈RNA病毒可以是正義（+）或反義（-）。這一分類法將病毒分為7類：
  1. 第一類是雙鏈DNA病毒（如腺病毒、皰疹病毒、痘病毒）
    1. 利用宿主細胞RNA聚合酶轉錄，轉譯出用於自身DNA複製的DNA聚合酶。
    2. DNA半保留複製，複製出自帶病毒DNA。
    3. 從其中反鏈DNA轉錄出mRNA，轉譯出病毒蛋白質。
    4. 子代DNA與蛋白質組裝成為子代病毒。
  2. 第二類是單鏈DNA病毒（+）DNA（如小DNA病毒）
    1. 利用宿主的DNA聚合酶，以正鏈DNA為範本生成互補反鏈DNA，組成複製型±DNA。
    2. ±DNA分子半保留複製。
    3. 反鏈DNA從複製型分子中脫離。
    4. 在宿主細胞的RNA聚合酶作用下，以反鏈DNA為範本轉錄出mRNA，轉譯生成衣殼蛋白。
    5. 衣殼蛋白積累，達到一定數量後包裹正鏈DNA，組裝成為子代病毒。
  3. 第三類是雙鏈RNA病毒（如呼腸孤病毒）
    1. 在自身攜帶的RNA複製酶作用下，以反鏈RNA為範本複製出正鏈RNA.
    2. 正鏈RNA一部分作為mRNA，翻譯出病毒蛋白質；另一部分作為範本複製出反鏈RNA，並組成子代±RNA
    3. ±RNA與蛋白質組裝成為子代病毒。
  4. 第四類是（+）單鏈RNA病毒（如微小核糖核酸病毒、披蓋病毒）
    1. 正鏈RNA進入宿主細胞後，部分直接作為mRNA鏈指導蛋白質的合成。其中一種蛋白質產物是RNA複製酶。
    2. 另一部分正鏈RNA可以通過依賴RNA的RNA聚合酶（RDRP）作用，生成負鏈，形成雙鏈形式的複製型中間體，再以負鏈為範本，在RDRP作用下，生成新的正鏈RNA，達到複製的目的。
    3. 生成的正鏈可作為mRNA指導蛋白質的合成或作為病毒基因組。
    4. 衣殼蛋白包裹正鏈RNA組裝形成子代病毒。
  5. 第五類是（-）單鏈RNA病毒（如正黏液病毒、炮彈病毒）
    1. 利用本身所攜帶的RNA複製酶，從反鏈RNA轉錄出mRNA，並翻譯出蛋白質。
    2. 在RNA複製酶催化下，由反鏈RNA製造出互補正鏈RNA。
    3. 以正鏈RNA為範本複製病毒反鏈RNA
    4. 反鏈RNA與蛋白質組裝成為子代病毒。
  6. 第六類是單鏈RNA反轉錄病毒（如反轉錄病毒）
    1. 在它們自身所攜帶的反轉錄酶的催化下將其正鏈RNA反轉錄為反鏈DNA（因此被稱為反轉錄病毒），形成RNA-DNA雜交體。
    2. 正鏈RNA被病毒所攜帶的核酸核糖酶H（RNaseH）降解。
    3. 在依賴於DNA的DNA聚合酶作用下，由反鏈DNA合成出正鏈DNA，形成±DNA雙鏈中間體，並可整合進宿主細胞基因中，成為前病毒，在細胞分裂時與宿主DNA分子同步複製。
    4. 前病毒在宿主細胞RNA聚合酶的作用下，從反鏈DNA轉錄合成出新的正鏈RNA基因組。
    5. 正鏈RNA基因組部分被加工為mRNA，轉譯出結構蛋白。
    6. 結構蛋白與正鏈RNA基因組組裝成為新的病毒。
  7. 第七類是雙鏈DNA反轉錄病毒（如肝病毒）
    dsDNA（雙鏈DNA）→(+)ssRNA（正義單鏈RNA）→(-)ssDNA（反義單鏈DNA）→(±)dsDNA（雙鏈DNA）→mRNA（信使RNA）
擬答
《考題難易〉★★★
本大題共有5小題，大部分小題難度不高，老師上課皆有介紹其內容，唯有第四小題考的比較細，題目有提醒是一種活性五價病毒疫苗，所以答題的內容必須要更加細緻才能拿到高分。
  1. MMR疫苗是麻疹（Measles）疫苗、腮腺炎（Mumps）疫苗、德國麻疹（Rubella）疫苗三者混合的活性減毒疫苗。
  2. 結合型疫苗（conjugate vaccines）是將病原體的多醣體抗原與載體蛋白質（carrier protein）結合在一起形成的疫苗種類，常見例子為Hib第二代結合型疫苗，用來預防b型流行性感冒嗜血桿菌的感染。
  3. 類病毒顆粒疫苗（virus-like particle vaccines）常見例子為HPV疫苗，用來預防人類乳突病毒（human papillomavirus，簡稱HPV）的感染。HPV疫苗是以酵母菌表現其L1結構性外殼蛋白質，形成的類病毒顆粒（virus-like particle）當作疫苗使用。
  4. Rota Teq為輪達停口服活性五價輪狀病毒（rotavirus）疫苗，Rota Teq內含5種基因重組（reassortant）的活性輪狀病毒，這些基因重組株的母株是從人類宿主及牛宿主身上分離得到，其中4種基因重組株各表現一種來自人類輪狀病毒母株的VP7外鞘蛋白（血清型為G1、G2、G3、G4），以及來自牛輪狀病毒母株的VP4吸附蛋白（血清型為P7）。第五種基因重組株則表現來自人類輪狀病毒母株的VP4吸附蛋白（血清型為P1A），以及來自牛輪狀病毒母株的VP7外鞘蛋白（血清型為G6）。
  5. 異型疫苗（heterotypic vaccines or heterologous vaccines）是指疫苗的成分來自其他動物的病原體所製成，不是來自於感染人類的病原體，像是卡介苗（BCG vaccine）的成分是由活性減毒的牛結核分枝桿菌所製成，用來預防結核病（tuberculosis）。
擬答
《考題難易〉★★
題目偏易，因為老師上課有講解過，比較困難的地方應該是畫圖的表達，這是考生平常就要多練習的地方。
isotypeallotypeidiotype
產生機轉
重鏈固定區的不同。不同個體間其對偶基因型（allele）的不同，主要位於重鏈固定區內。抗體可變區的不同。
造成的差異
將抗體分成IgM、IgD、IgG、IgE、IgA五大類別。在同樣的抗體類型下（像是IgG），不同個體間也會有所差異。使每一個特定的抗體能辨認特定抗原上的表位。

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