擬答
- 在台灣,具有臨床重要性的黃病毒科病毒,有下列幾種;其致病機制,考生一併陳述於後:
- C型肝炎病毒(Hepatitis C virus):
致病機制甚為複雜,要之,不外乎:
- 逃脫免疫反應:例如HCV會抑制肝臟細胞分泌IFN-alpha,使得肝臟無法向免疫系統呼救;又如HCV會降解MHC-I,使得CTL無法尋標;此外,HCV會使CTL活性減弱,機制目前還不明。
- 破破壞肝臟代謝功能:對肝細胞形成oxidative stress,肝細胞死亡
- 纖維化(肝硬化),downgrades insulin receptor使身體產生insulin resistance等等。
- 登革病毒(Dengue virus):
其宿主細胞為macrophage、endothelial cell,故初次感染時致病機制為病毒寄生這些細胞造成的全身不適、關節骨頭痛、肌肉痛、後眼窩痛。若復感染另一型Dengue virus,則相當危險了,可能演變為「登革出血熱」。其致病機制,目前通說為「抗體增強假說」,Antibody的調理作用加速送virus進入macrophage,macrophage因自身細胞內有大量virus,在與T cell的互動之下,產生大量的cytokines;cytokine storms破壞endothelium造成登革出血熱。
- 日本腦炎病毒(JEV,Japan Encephalitis Virus):
JEV進入大腦,破壞大腦神經細胞而致病毒性腦炎。
- 茲卡病毒(Zika virus):
Zika virus的宿主細胞有很多,目前有明確證據的是「上皮細胞」,例如皮膚上皮細胞、乳腺上皮細胞等等。在大人身上,Zika virus的致病機制與一般病毒感染沒有太大差別,且大多會自行痊癒(自限性疾病,self-limited disease);但在胎兒(fetus)就完全不同,胎兒是Zika virus受害的高危險群,孕婦若在第一週產期感染Zika virus,則病毒會入侵胎兒大腦神經細胞,影響大腦發育,造成大腦發育不全,稱為「小頭畸形症(microcephaly)」
- Dengue virus vaccine最大的挑戰:如何避免施打疫苗的人罹患登革出血熱?
- 過去發展登革病毒疫苗,最大的困難是「在注射四價疫苗之後,若受注者真的罹患登革熱時,會因為『抗體增強假說』而增加登革出血熱的風險」。過去發展過的各種疫苗,若為了避免登革出血熱風險而降低疫苗效價,則保護力降低;但提高效價,在第III期人體試驗中即發現因「類登革熱症狀」而就醫的人數增加;故天平兩端如何平衡,實在是個難題。
- 目前上市的登革病毒疫苗Dengvaxia○R,在第三期人體實驗雖然突破了這個難關,但上市後監測(post-marketing surveillance,即phase 4 trial)根據2018年發表在NEJM 的一篇meta-analysis review,研究者利用case-cohort study發現Dengvaxia注射於「幼兒及青少年(2yo~16yo)」這群本來就沒有感染登革熱的人(DENV-negative),因為登革熱症狀住院的反而hazard ratio比較高(95%C.I.=(1.14, 2.70));對於已經感染過登革熱的人(DENV-positive)再注射疫苗,hazard ratio反而比較低。故注射四價Dengvaxia雖然的確能使體內產生對抗登革熱病毒的抗體,但要如何降低因抗體增強假說反而導致出現嚴重的登革熱症狀,是未來登革熱疫苗要克服的重大難關。
Reference:
Sridhar, S., Luedtke, A., Langevin, E., Zhu, M., Bonaparte, M., Machabert, T., Diaz Granados, C. A. (2018). Effect of Dengue Serostatus on Dengue Vaccine Safety and Efficacy. New England Journal of Medicine, 379(4), 327–340.