106年高考衛生行政/技術

1. 三大類排斥反應分別為：
   1. 超急性排斥反應（hyperacute rejection）：器官捐贈，分為「捐贈者（donor）」與「受贈者（recipient）」。捐出器官的，叫捐贈者。接受器官的，叫受贈者。超急性排斥反應，指的是受贈者身體裡面先前即已存在針對donor捐贈器官而加以攻擊的抗體，導致外來器官一結合後，立即出現免疫反應。由於recipient很可能其實先前完全沒有跟donor的身體接觸過，因此hyperacute rejection抗體來源可能是其他種類的抗體與外來器官產生cross-reaction所致。
   2. 急性排斥反應（acute rejection）：受贈者對donor捐贈器官慢慢產生抗體，而破壞外來器官。由於抗體生成需要時間，因此acute rejection發生在器官移植後數週。抗體種類可以是IgM，亦可以是IgG。
   3. 慢性排斥反應（chronic rejection）：受贈者對donor捐贈器官產生「細胞免疫反應」。由於是第IV型過度免疫反應，因此出現時間，即使器官移植後沒有馬上出現，仍可以長達數月甚至數年後才出現。
2. 腎臟移植與骨髓移植常出現的排斥反應：
   1. 腎臟移植：常見「急性排斥反應」。
   2. 骨髓移植：
      • 「移植物對抗宿主疾病（GVHD）」。發動免疫反應的攻擊方與被攻擊方，角色剛好對調過來。是移植進入recipient的外來骨髓細胞，對受贈者的身體發動攻擊所導致。
      • GVHD可能是急性的，也可能是慢性的。GVHD包括了外來者的抗體，以及外來者的T細胞，因此各個時間點均可能出現GVHD。
3. 常用免疫抑制劑：這類代表性藥物是glucocorticoid，作用機轉是抑制淋巴球分泌諸如IFN-γ、GM-CSF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12等重要cytokine。
   1. 抑制淋巴球的訊號傳導：這類藥物依照其作用標的可再分為兩類：
      • 抑制IL-2表現：
        這類代表性藥物是Cyclosporine、FK506等傳統的免疫抑制劑，作用機轉是抑制Th淋巴球接受「抗原/T細胞受體」傳來的刺激性訊號，然後抑制Th淋巴球製造IL-2，由於IL-2是T cell proliferation所必須，藥物便進一步抑制T cell的分化、繁殖。
      • 抑制IL-2 receptor 下游的表現（mTOR inhibitor）：這類代表性藥物是Sirolimus：IL-2/IL-2 receptor藉由活化其下游的mTOR、進一步活化更下游的\基因表現而達到促進T cell proliferation目的，而Sirolimus進入T cell後與FKBP-12結合，此complex抑制mTOR，而達到抑制T cell proliferation。Sirolimus用於治療腎臟移植後的急性排斥反應。
   2. Cytotoxic agents：這類代表性藥物是傳統的azathioprine、cyclophosphamide藉由抑制DNA合成（如azathioprine結構類似purine，使DNA無法順利複製）或破壞DNA結構（如cyclophosphamide使細胞的DNA烷化），達到抑制T cell proliferation的效果。
   3. 以T cells的cell marker為標的的藥物：代表性藥物是Muromonab，攻擊標的是CD3。CD3是構成TCR complex的分子，Muromonab對抗T cell故可抑制抗原呈現、T cell proliferation。目前用於器官移植時抗急性排斥。

1. Th0接受dendritic cells的刺激之後，受到DC所分泌、不同的cytokines誘導，變成不同的Th細胞。而所謂「受到不同的cytokines誘導，變成不同的Th細胞」，意指不同的cytokines會開啟不同的細胞內下游路徑，使得Th0往下繼續分化成不同的細胞。誘導Th0的cytokines，以及對應的細胞內基因表現，整理如下：

   細胞種類	Th1 cells	Th2 cells	Th17 cells	Treg cells
   誘導cytokines	IL-12, IFN-γ	IL-4, IL-2	IL-1, -6, -21, TGF-β	TGF-β, IL-2
   轉錄因子	T-bet	GATA3	RORγt	FoxP3

2. 這些次族群的功能，抄錄如下：
   細胞名稱：T細胞

1. Prion僅僅是一塊蛋白質，是一塊具有自我複製能力的蛋白質；而典型病毒至少還包含了核酸、蛋白質外殼等完整構造。因此prion是否能稱為是種「生物」？這個疑問，也是prion與病毒最大的差異所在。
2. PrPˢᶜ與PrPᶜ僅僅是立體構形上的不同，兩者是「同份異構物」。
3. 典型庫賈氏症（sporadic CJD）的蛋白質變異，乃由基因變異所引起；新型庫賈氏症（vCJD）的蛋白質變異，乃由外來方式攝入prion所引起；攝入方式則包括食源、醫源性傳染。
   1. sporadic CJD：常有家族史，發病過程緩慢，發病年齡晚，多在40歲之後。
   2. variant CJD：為外來方式攝入prion，源頭並非病人自己產生。發病過程快，發病年齡早，病情嚴重，很快進展到死亡。

由於講義上已經有完整答案，節錄如下：

1. HAV：
   1. 傳染途徑：
      1. 糞口傳染：食入被HAV污染的食物或飲水，而感染HAV；然後又從糞便中，將HAV排泄出去，污染其他飲水或食物。
      2. 肛口傳染：舔肛性行為而傳染。
   2. 治療方式：無特效藥，採支持性療法使病人自行痊癒。
   3. 目前已經有A肝疫苗，疫苗成分為去活化HAV。
2. HBV：
   1. 傳染途徑：
      1. 血液與體液傳染：性行為時感染到精液當中的HBV，或者靜脈毒癮者共用針頭，而透過共用針頭傳染HBV。
      2. 輸血傳染HBV。
      3. 母子垂直傳染。
   2. 治療方式：
      1. Nucleoside analogue抑制HBV核酸複製，例如肝安能、肝適能、喜必福、貝樂克。
      2. 干擾素療法。
   3. 目前已經有A肝疫苗，疫苗成分為去活化HAV。
3. HCV：
   1. 傳染途徑同HBV。
   2. 治療方式：
      1. Nucleoside analogue抑制HCV核酸複，例如Sofosbuvir（索華福）。
      2. Post-translation inhibitor，抑制HCV轉譯後修飾。例如Harvoni、Sunvepra。
      3. 干擾素+Ribavarin。
   3. 目前無HCV疫苗，因為細胞免疫不容易清除HCV。
4. HDV：
   1. 傳染途徑：
      1. 糞口傳染：食入被HEV污染的食物或飲水，而感染HEV；然後又從糞便中，將HEV排泄出去，污染其他飲水或食物。
      2. 肛口傳染：舔肛性行為而傳染。
   2. 治療方式：無特效藥，採支持性療法使病人自行痊癒。
   3. 目前無HEV疫苗。2011年有種recombinant HEV疫苗通過phase II trial（疫苗成分HEV capsid），期待他的未來發展。
5. HEV：
   1. 傳染途徑：
   2. 治療方式：
   3. 目前已經有A肝疫苗，疫苗成分為去活化HAV。

1. 無論是產氣芽胞桿菌（Clostridium perfringens），抑或困難芽胞桿菌（Clostridium difficile），均以「外毒素」方式致病。擬將兩隻細菌分別說明如下：
   1. 產氣芽胞桿菌：
      • 為A-B毒素，毒素種類甚多，包括：⑴α-毒素：造成人體細胞細胞膜破裂，使紅血球溶解、橫紋肌溶解，是種溶血性毒素，造成溶血、產氣性壞疽。⑵β-毒素，是種腸毒素，作用於小腸細胞，抑制小腸細胞合成蛋白質，使小腸細胞壞死，小腸黏膜出血。
      • 臨床疾病：厭氧性蜂窩性組織炎、產氣性壞疽、壞死性肌膜炎、壞死性腸炎（anaerobic cellulitis, gas gangrene, necrotizing fasciitis, necrotizing enterocolitis）
   2. 困難芽胞桿菌：
      • 為A-B毒素，毒素種類甚多，包括⑴Toxin A，是種 enterotoxin，造成電解質和水分的流失。⑵Toxin B，是種細胞毒素（cytotoxin），直接破壞大腸黏膜細胞。
      • 臨床疾病：長期使用抗生素相關結腸炎、偽膜性結腸炎、毒性巨形結腸症、院內感染（antibiotics-associated colitis, pseudomembranous colitis, toxic megacolon）
2. 治療C. difficile的新進展：
   1. 【老師註】前備知識：C. difficile是種住在大腸裡的常在細菌。
   2. 前言：困難桿菌之所以叫做「困難」，就是因為他困難治療。所謂「困難治療」，是指C. difficile感染常常復發。傳統上治療C. difficile感染，除了停用原有抗生素之外，然後再接著選用對於C. difficile敏感的抗生素。（例如vancomycin、metronidazole等）但是接著很快就會養出抗藥性C. difficile。
   3. 新發展：
      • Fidaxomicin：fidaxomicin不易被腸道吸收，口服能夠維持在大腸中高的藥物濃度，可以有效殺死大腸裡頭的C. difficile，有效降低復發率。
      • 噬菌體治療：利用bacteriophage感染C. difficile，降低C. difficile數量。
3. Reference: Bacteriophage Combinations Significantly Reduce Clostridium difficile Growth In Vitro and Proliferation In Vivo. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2016 Feb; 60(2): 968–981